術前化学療法と術後化学療法で生存率は変わらない
ネオアジュバント療法(術前補助療法)は、手術前に行う薬物療法のことです。「ネオ(neo)」は「新しい」を意味し、従来の術後治療に加えて開発された治療アプローチとして位置づけられます。
主に化学療法が用いられ、腫瘍を縮小させて手術をより容易にすることを目指します。
関連)https://www.nyugan.jp/term/stage/neoadjuvant/
一方、アジュバント療法(術後補助療法)は、手術後に実施される薬物療法です。
手術で摘出した後も、目に見えない微小ながん細胞(微小転移)が血液やリンパの流れに乗って全身に散らばっている可能性があります。これを根絶し、再発を予防することが主な目的です。
関連)http://www.tokyo-breast-clinic.jp/seminar/approach/endocrine/
両者は投与タイミングが異なるだけでなく、治療の狙いも異なります。
これらの違いを理解することで、患者さん一人ひとりに適した治療戦略を選択できるようになります。
ネオアジュバント療法の最大の適応は、腫瘍を縮小させて乳房温存手術を可能にすることです。
実際に、2018年のメタアナリシスでは、術前化学療法により乳房温存率が有意に向上することが報告されています。
関連)https://jbcs.xsrv.jp/guideline/2022/g_index/bq1/
温存手術が可能になれば、患者さんのQOL(生活の質)を大きく改善できます。
また、薬剤感受性をリアルタイムで確認できるメリットがあります。
腫瘍が縮小しているかどうかを画像検査や触診で評価でき、効果がない場合は早期に治療方針を変更できます。
関連)https://webview.isho.jp/journal/detail/abs/10.11477/mf.1407100724
つまり効果判定が迅速です。
病理学的完全奏効(pCR)が得られた症例では、予後が非常に良好であることも大規模臨床試験で示されています。
関連)https://www.cancerit.jp/gann-kiji-itiran/nyuugann/post-61776.html
特にHER2陽性乳がんでは、ネオアジュバント療法+トラスツズマブ治療によりpCR率が51%に達し、3年無病生存率が87%に達したという報告もあります。
関連)https://www.carenet.com/news/general/carenet/38027
さらに、腫瘍の栄養状態が保持された状態で化学療法を行えるため、薬剤の効果が最大限に発揮されやすいという生物学的利点もあります。
関連)https://webview.isho.jp/journal/detail/abs/10.11477/mf.1407100724
ただし、ネオアジュバント療法の絶対的適応は「小さくして温存」が目的であり、すべての症例に適しているわけではない点に注意が必要です。
関連)https://nyuugan.jp/question/kagakuryouhou
温存の必要がない症例や、腫瘍の性質によっては術後化学療法の方が適切な場合もあります。
アジュバント療法の主な目的は、手術後に体内に残存する可能性のある微小転移を根絶することです。
乳がんは、浸潤した時点でがん細胞が全身に散らばる危険性があり、手術でがんを取り除いても再発リスクが残ります。
関連)http://www.tokyo-breast-clinic.jp/seminar/approach/endocrine/
そのため、0期の非浸潤がん以外では、術後補助療法が一般的に推奨されます。
微小転移は画像検査では検出できないほど小さいため、手術時には確認できません。
しかし、これらが将来的に再発の原因となる可能性があるため、アジュバント療法で予防的に対処します。
これが再発予防の基本です。
アジュバント療法には化学療法、ホルモン療法、分子標的療法などが含まれ、がんの性質やリスクに応じて選択されます。
関連)https://motoazabuhills-clinic.jp/cancer-knowledge/breast-cancer/
特にリンパ節転移がある場合や、がんの進行度が高い場合に効果が期待されます。
Cochrane Reviewでは、アジュバント療法が無病生存期間を延長させる利益を示唆するエビデンスが報告されています。
ただし、すべての患者さんに同じ効果があるわけではなく、個々のリスク評価が重要です。
適切なアジュバント療法を選択することで、患者さんの長期的な生存率を向上させることが可能になります。
多くの医療従事者が驚くことに、術前化学療法と術後化学療法の生存率はほぼ同等であることが、複数の大規模臨床試験で実証されています。
予後は変わらないということですね。
乳がんにおいても、術前化学療法後の無病生存率、全生存率は術後化学療法と同等であると報告されています。
関連)https://firstopi.jp/treatment/chemo_before_ope/chemo_before_ope_drhayashi/
肺がんの領域でも、従来の化学療法では術前(ネオアジュバント)、術後(アジュバント)の成績はほぼ同等で、ともに手術単独と比べて全生存期間で5%程度の改善が期待できるとされています。
関連)https://st2b.net/20220327pm/
つまり、生存率という観点では「どちらを選ぶか」よりも「適切な患者さんに適切な治療を行うか」が重要です。
ただし、免疫チェックポイント阻害剤を含む新しい治療では、術前投与がより有望視されている領域もあります。
肺がんのネオアジュバント療法におけるニボルマブ+化学療法では、5年全生存率が65.4%に達したという報告があります。
関連)http://www.mt-meet.org/treatise/dtl/pwrb14t4uyyrzwzkm4at93js
また、メラノーマでは、ネオアジュバント療法がアジュバント療法に比べて優れていることを実証した臨床試験も存在します。
関連)https://cnw.sakura.ne.jp/news/1542.html
これは画期的ですね。
現時点では、がん種や使用する薬剤により最適なタイミングが異なる可能性があり、個別化医療の重要性が増しています。
病理学的完全奏効(pCR: pathological Complete Response)は、ネオアジュバント療法後の手術標本で、がん細胞が完全に消失している状態を指します。
pCRが得られた患者さんは、有意に低い再発リスクと高い全生存率を示すことが、52の臨床試験のメタアナリシスで明らかになっています。
関連)https://www.cancerit.jp/gann-kiji-itiran/nyuugann/post-61776.html
pCRは予後良好の指標です。
乳がんでは、術前化学療法後のpCR率は全体で約13.7〜26.1%とされ、使用する薬剤により差があります。
関連)https://jbcs.xsrv.jp/guideline/2022/g_index/bq1/
特にHER2陽性かつER/PgR陰性の患者さんでは、pCR率が64%に達することもあり、ホルモン受容体陽性の36%と比較して高い傾向があります。
関連)https://www.carenet.com/news/general/carenet/38027
サブタイプによる差が大きいですね。
pCRが得られなかった場合でも、腫瘍の縮小度合い(ダウンステージング)によって予後が異なることが示されています。
関連)https://gi-cancer.net/gi/ronbun/2015/ronbun_150101.html
食道がんでは、術前化学療法後のステージングが生存成績を決定する重要な因子となり、レスポンダー(反応がある患者)とノンレスポンダー(反応がない患者)で予後に差が生じます。
このため、術前化学療法後の評価が極めて重要です。
関連)https://gi-cancer.net/gi/ronbun/2015/ronbun_150101.html
pCRを達成した患者さんでは、術後化学療法を受けても受けなくても同程度に良好な予後が期待できるという報告もあります。
関連)https://www.cancerit.jp/gann-kiji-itiran/nyuugann/post-61776.html
つまり、pCRが得られればさらなる治療の必要性を再検討できる可能性があります。
ただし、現時点では標準治療として術後療法を省略することは推奨されておらず、個々の症例で慎重に判断する必要があります。
ネオアジュバント療法を選択する際には、患者さんの年齢、腫瘍の性質、進行度を総合的に評価する必要があります。
若年者やトリプルネガティブ乳がんのように、進行が速いと予測される症例では、術前化学療法が推奨されることが多いです。
関連)https://www.kbcts.gr.jp/question/3023/
進行リスクが高い場合に有効です。
また、腫瘍が大きく乳房温存が困難な症例では、ネオアジュバント療法により腫瘍を縮小させて温存手術を可能にすることが主な目的になります。
関連)https://nyuugan.jp/question/kagakuryouhou
一方で、「化学療法は効果がある筈」という誤った認識から、不必要にネオアジュバント療法を選択することは避けるべきです。
術前化学療法の絶対的適応はあくまで「小さくして温存」目的であり、すべての患者さんに適しているわけではありません。
関連)https://nyuugan.jp/question/kagakuryouhou
適応を見極めることが大切です。
腫瘍の縮小が期待できない場合や、手術を遅らせることで進行リスクが高まる可能性がある場合は、手術を先行させて術後化学療法を行う方が適切です。
また、ネオアジュバント療法中に腫瘍が縮小しない場合、早期に治療方針を変更できるメリットがありますが、逆に治療期間中に腫瘍が進行するリスクもゼロではありません。
このため、定期的な画像評価と臨床評価が必須です。
患者さんとのコミュニケーションも重要で、ネオアジュバント療法のメリット・デメリットを十分に説明し、治療目標を共有することが求められます。
個別化医療の観点から、最新のエビデンスに基づいた適切な治療選択が、患者さんの予後を左右します。